O que é a Síndrome de Fanconi?

Contente

• Sintomas da síndrome de Fanconi
• Causas da síndrome de Fanconi
• FS herdado
• FS adquirido
• Diagnóstico da síndrome de Fanconi
• Bebês e crianças com FS herdada
• FS adquirido
• Erros comuns de diagnóstico
• Tratamento da síndrome de Fanconi
• Tratamento de cistinose
• FS adquirido
• Outlook para síndrome de Fanconi

visão global

A síndrome de Fanconi (FS) é uma doença rara que afeta os tubos filtrantes (túbulos proximais) do rim. Saiba mais sobre as diferentes partes do rim e veja um diagrama aqui.

Normalmente, os túbulos proximais reabsorvem os minerais e nutrientes (metabólitos) na corrente sanguínea que são necessários para o funcionamento adequado. No FS, os túbulos proximais, em vez disso, liberam grandes quantidades desses metabólitos essenciais na urina. Essas substâncias essenciais incluem:

• água
• glicose
• fosfato
• bicarbonatos
• carnitina
• potássio
• ácido úrico
• aminoácidos
• algumas proteínas

Seus rins filtram cerca de 180 litros (190,2 quartos) de fluidos por dia. Mais de 98 por cento disso deve ser reabsorvido no sangue. Este não é o caso do FS. A falta resultante de metabólitos essenciais pode causar desidratação, deformidades ósseas e deficiência de crescimento.

Existem tratamentos disponíveis que podem retardar ou interromper a progressão da FS.

FS é mais frequentemente herdado. Mas também pode ser adquirido de certos medicamentos, produtos químicos ou doenças.

O nome vem do pediatra suíço Guido Fanconi, que descreveu o distúrbio na década de 1930. Fanconi também descreveu pela primeira vez uma anemia rara, a anemia de Fanconi. Esta é uma condição totalmente diferente, não relacionada ao FS.

Sintomas da síndrome de Fanconi

Os sintomas de FS hereditária podem ser observados desde a infância. Eles incluem:

• sede excessiva
• micção excessiva
• vomitando
• fracasso para prosperar
• Crescimento lento
• fragilidade
• raquitismo
• baixo tônus ​​muscular
• anormalidades corneanas
• doença renal

Os sintomas de FS adquirida incluem:

• doença óssea
• fraqueza muscular
• baixa concentração de fosfato no sangue (hipofosfatemia)
• níveis baixos de potássio no sangue (hipocalemia)
• excesso de aminoácidos na urina (hiperaminoacidúria)

Causas da síndrome de Fanconi

FS herdado

A cistinose é a causa mais comum de FS. É uma doença hereditária rara. Na cistinose, o aminoácido cistina se acumula por todo o corpo. Isso leva ao crescimento retardado e a uma série de distúrbios, como deformidades ósseas. A forma mais comum e grave (até 95 por cento) de cistinose ocorre em bebês e envolve FS.

Uma revisão de 2016 estima que 1 em cada 100.000 a 200.000 recém-nascidos tem cistinose.

Outras doenças metabólicas hereditárias que podem estar envolvidas com FS incluem:

• Síndrome de Lowe
• Doença de Wilson
• intolerância hereditária à frutose

FS adquirido

As causas da FS adquirida são variadas. Eles incluem:

• exposição a alguma quimioterapia
• uso de medicamentos anti-retrovirais
• uso de antibióticos

Os efeitos colaterais tóxicos de drogas terapêuticas são a causa mais comum. Normalmente, os sintomas podem ser tratados ou revertidos.

Às vezes, a causa da FS adquirida é desconhecida.

Os medicamentos anticâncer associados ao FS incluem:

• ifosfamida
• cisplatina e carboplatina
• azacitidina
• mercaptopurina
• suramina (também usado para tratar doenças parasitárias)

Outros medicamentos causam FS em algumas pessoas, dependendo da dosagem e de outras condições. Esses incluem:

• Tetraciclinas expiradas. Os produtos de degradação dos antibióticos vencidos da família das tetraciclinas (anidrotetraciclina e epitetraciclina) podem causar sintomas de FS em poucos dias.
• Antibióticos aminoglicosídeos. Estes incluem gentamicina, tobramicina e amicacina. Até 25 por cento das pessoas tratadas com esses antibióticos desenvolvem sintomas de FS, observa uma revisão de 2013.
• Anticonvulsivantes. O ácido valpróico é um exemplo.
• Antivirais. Estes incluem didanosina (ddI), cidofovir e adefovir.
• Ácido fumárico. Este medicamento trata a psoríase.
• Ranitidina. Este medicamento trata úlceras sépticas.
• Boui-ougi-tou. Esta é uma droga chinesa usada para a obesidade.

Outras condições associadas aos sintomas de FS incluem:

• uso crônico e pesado de álcool
• cheirar cola
• exposição a metais pesados ​​e produtos químicos ocupacionais
• deficiência de vitamina D
• transplante de rim
• mieloma múltiplo
• amiloidose

O mecanismo exato envolvido com FS não está bem definido.

Diagnóstico da síndrome de Fanconi

Bebês e crianças com FS herdada

Normalmente, os sintomas de FS aparecem no início da infância. Os pais podem notar sede excessiva ou crescimento mais lento do que o normal. As crianças podem ter raquitismo ou problemas renais.

O médico do seu filho pedirá exames de sangue e urina para verificar se há anormalidades, como altos níveis de glicose, fosfatos ou aminoácidos, e para descartar outras possibilidades. Eles também podem verificar se há cistinose observando a córnea da criança com um exame de lâmpada de fenda. Isso ocorre porque a cistinose afeta os olhos.

FS adquirido

Seu médico irá perguntar sobre o seu histórico médico ou de seu filho, incluindo quaisquer medicamentos que você ou seu filho esteja tomando, outras doenças presentes ou exposições ocupacionais. Eles também solicitarão exames de sangue e urina.

No FS adquirido, você pode não notar os sintomas imediatamente. Os ossos e rins podem estar danificados no momento em que o diagnóstico é feito.

O FS adquirido pode afetar pessoas de qualquer idade.

Erros comuns de diagnóstico

Como a FS é uma doença rara, os médicos podem não estar familiarizados com ela. FS também pode estar presente junto com outras doenças genéticas raras, como:

• cistinose
• Doença de Wilson
• Doença dent
• Síndrome de Lowe

Os sintomas podem ser atribuídos a doenças mais familiares, incluindo diabetes tipo 1. Outros diagnósticos incorretos incluem o seguinte:

• O crescimento atrofiado pode ser atribuído à fibrose cística, desnutrição crônica ou tireoide hiperativa.
• O raquitismo pode ser atribuído à deficiência de vitamina D ou a tipos hereditários de raquitismo.
• A disfunção renal pode ser atribuída a um distúrbio mitocondrial ou outras doenças raras.

Tratamento da síndrome de Fanconi

O tratamento da FS depende de sua gravidade, causa e presença de outras doenças. Normalmente, o FS ainda não pode ser curado, mas os sintomas podem ser controlados. Quanto mais precoce for o diagnóstico e o tratamento, melhores serão as perspectivas.

Para crianças com FS hereditária, a primeira linha de tratamento é repor as substâncias essenciais que estão sendo eliminadas em excesso pelos rins lesados. A substituição dessas substâncias pode ser por via oral ou por infusão. Isso inclui a substituição de:

• eletrólitos
• bicarbonatos
• potássio
• vitamina D
• fosfatos
• água (quando a criança está desidratada)
• outros minerais e nutrientes

Uma dieta hipercalórica é recomendada para manter o crescimento adequado. Se os ossos da criança estiverem malformados, fisioterapeutas e especialistas em ortopedia podem ser chamados.

A presença de outras doenças genéticas pode exigir tratamento adicional. Por exemplo, uma dieta com baixo teor de cobre é recomendada para pessoas com doença de Wilson.

Na cistinose, a FS é resolvida com um transplante renal bem-sucedido após insuficiência renal. Isso é considerado um tratamento para a doença de base, ao invés de um tratamento para FS.

Tratamento de cistinose

É importante iniciar o tratamento o mais rápido possível para cistinose. Se a FS e a cistinose não forem tratadas, a criança pode ter insuficiência renal aos 10 anos.

A US Food and Drug Administration aprovou um medicamento que reduz a quantidade de cistina nas células. A cisteamina (Cystagon, Procysbi) pode ser usada em crianças, começando com uma dose baixa e aumentando até uma dose de manutenção. Seu uso pode retardar a necessidade de transplante renal por 6 a 10 anos. No entanto, a cistinose é uma doença sistêmica. Pode causar problemas em outros órgãos.

Outros tratamentos para cistinose incluem:

• Colírio de cisteamina para reduzir os depósitos de cistina na córnea
• reposição de hormônio do crescimento
• transplante de rim

Para crianças e outras pessoas com FS, o monitoramento contínuo é necessário. Também é importante que as pessoas com FS sejam consistentes em seguir seu plano de tratamento.

FS adquirido

Quando a substância que causa FS é descontinuada ou a dose reduzida, os rins se recuperam com o tempo. Em alguns casos, a lesão renal pode persistir.

Outlook para síndrome de Fanconi

As perspectivas para a FS são consideravelmente melhores hoje do que há anos, quando a expectativa de vida das pessoas com cistinose e FS era muito mais curta. A disponibilidade de transplantes renais e de cisteamina permite que muitas pessoas com FS e cistinose tenham uma vida razoavelmente normal e mais longa.

Uma nova tecnologia está sendo desenvolvida para rastrear recém-nascidos e bebês para cistinose e FS. Isso possibilita o início do tratamento precocemente. A pesquisa também está em andamento para encontrar novas e melhores terapias, como transplantes de células-tronco.