Genética

A genética é o estudo da hereditariedade, o processo de um pai passando certos genes para seus filhos. A aparência de uma pessoa - altura, cor do cabelo, cor da pele e cor dos olhos - é determinada por genes. Outras características afetadas pela hereditariedade são:

• Probabilidade de contrair certas doenças
• Habilidades mentais
• Talentos naturais

Uma característica anormal (anomalia) que é transmitida por famílias (herdada) pode:

• Não afetam sua saúde ou bem-estar. Por exemplo, a característica pode causar apenas uma mancha branca de cabelo ou um lóbulo da orelha mais longo do que o normal.
• Tem apenas um efeito mínimo, como daltonismo.
• Têm um grande efeito na sua qualidade ou longevidade.

Para a maioria das doenças genéticas, o aconselhamento genético é recomendado. Muitos casais também podem querer obter o diagnóstico pré-natal se um deles tiver um distúrbio genético.

Os seres humanos possuem células com 46 cromossomos. Eles consistem em 2 cromossomos que determinam o sexo deles (cromossomos X e Y) e 22 pares de cromossomos não sexuais (autossômicos). Os homens são "46, XY" e as mulheres "46, XX". Os cromossomos são compostos de fitas de informação genética chamadas DNA. Cada cromossomo contém seções de DNA chamadas genes. Os genes carregam as informações necessárias ao seu corpo para produzir certas proteínas.

Cada par de cromossomos autossômicos contém um cromossomo da mãe e um do pai. Cada cromossomo em um par carrega basicamente as mesmas informações; ou seja, cada par de cromossomos tem os mesmos genes. Às vezes, há pequenas variações desses genes. Essas variações ocorrem em menos de 1% da sequência de DNA. Os genes que apresentam essas variações são chamados de alelos.

Algumas dessas variações podem resultar em um gene anormal. Um gene anormal pode levar a uma proteína anormal ou a uma quantidade anormal de uma proteína normal. Em um par de cromossomos autossômicos, existem duas cópias de cada gene, uma de cada pai. Se um desses genes for anormal, o outro pode produzir proteína suficiente para que nenhuma doença se desenvolva. Quando isso acontece, o gene anormal é denominado recessivo. Genes recessivos são herdados em um padrão autossômico recessivo ou ligado ao X. Se duas cópias do gene anormal estiverem presentes, a doença pode se desenvolver.

No entanto, se apenas um gene anormal é necessário para produzir uma doença, ele leva a um distúrbio hereditário dominante. No caso de um distúrbio dominante, se um gene anormal for herdado da mãe ou do pai, a criança provavelmente apresentará a doença.

Uma pessoa com um gene anormal é chamada de heterozigota para esse gene. Se uma criança recebe um gene de doença recessiva anormal de ambos os pais, a criança apresentará a doença e será homozigótica (ou heterozigótica composta) para esse gene.

DISTÚRBIOS GENÉTICOS

Quase todas as doenças têm um componente genético. No entanto, a importância desse componente varia. Distúrbios nos quais os genes desempenham um papel importante (doenças genéticas) podem ser classificados como:

• Defeitos de gene único
• Distúrbios cromossômicos
• Multifatorial

Um distúrbio de um único gene (também chamado de distúrbio Mendeliano) é causado por um defeito em um gene específico. Os defeitos de um único gene são raros. Mas, uma vez que existem muitos milhares de distúrbios de um único gene conhecidos, seu impacto combinado é significativo.

Os distúrbios de um único gene são caracterizados pela forma como são transmitidos nas famílias. Existem 6 padrões básicos de herança de um único gene:

• Dominante autossômico
• Autossômica recessiva
• Dominante ligado ao X
• Recessivo ligado ao X
• Herança ligada a Y
• Herança materna (mitocondrial)

O efeito observado de um gene (o aparecimento de um distúrbio) é denominado fenótipo.

Na herança autossômica dominante, a anormalidade ou anomalias geralmente aparecem a cada geração. Cada vez que um pai afetado, seja homem ou mulher, tem um filho, esse filho tem 50% de chance de herdar a doença.

Pessoas com uma cópia de um gene de doença recessiva são chamadas de portadoras. Os portadores geralmente não apresentam sintomas da doença. Mas, o gene muitas vezes pode ser encontrado por testes de laboratório sensíveis.

Na herança autossômica recessiva, os pais de um indivíduo afetado podem não apresentar a doença (eles são portadores). Em média, a chance de pais portadores terem filhos com a doença é de 25% a cada gravidez. Crianças do sexo masculino e feminino têm a mesma probabilidade de serem afetadas. Para que uma criança tenha sintomas de um transtorno autossômico recessivo, ela deve receber o gene anormal de ambos os pais. Como a maioria dos transtornos recessivos é rara, uma criança corre um risco aumentado de contrair uma doença recessiva se os pais forem parentes. Indivíduos aparentados têm maior probabilidade de herdar o mesmo gene raro de um ancestral comum.

Na herança recessiva ligada ao X, a chance de contrair a doença é muito maior em homens do que em mulheres. Como o gene anormal é carregado no cromossomo X (feminino), os homens não o transmitem para seus filhos (que receberão o cromossomo Y de seus pais). No entanto, eles transmitem para suas filhas. Nas mulheres, a presença de um cromossomo X normal mascara os efeitos do cromossomo X com o gene anormal. Portanto, quase todas as filhas de um homem afetado parecem normais, mas todas são portadoras do gene anormal. Cada vez que essas filhas têm um filho, há 50% de chance de o filho receber o gene anormal.

Na herança dominante ligada ao X, o gene anormal aparece nas mulheres, mesmo que também haja um cromossomo X normal presente. Como os machos passam o cromossomo Y para seus filhos, os machos afetados não terão filhos afetados. Todas as suas filhas serão afetadas, no entanto. Filhos ou filhas de mulheres afetadas terão 50% de chance de contrair a doença.

EXEMPLOS DE TRANSTORNOS DE UM ÚNICO GENÉTICO

Autossômica recessiva:

• Deficiência de ADA (às vezes chamada de doença do "menino em uma bolha")
• Deficiência de alfa-1-antitripsina (AAT)
• Fibrose cística (CF)
• Fenilcetonúria (PKU)
• Anemia falciforme

Recessivo ligado ao X:

• Distrofia muscular de duchenne
• Hemofilia A

Dominante autossômico:

• Hipercolesterolemia familiar
• síndrome de Marfan

Dominante ligado ao X:

Apenas alguns, raros, distúrbios são dominantes ligados ao X. Um deles é o raquitismo hipofosfatêmico, também chamado de raquitismo resistente à vitamina D.

DISTÚRBIOS CROMOSSÔMICOS

Em distúrbios cromossômicos, o defeito é devido a um excesso ou falta de genes contidos em um cromossomo inteiro ou segmento de cromossomo.

Os distúrbios cromossômicos incluem:

• Síndrome de microdeleção 22q11.2
• Síndrome de Down
• Síndrome de klinefelter
• síndrome de Turner

TRANSTORNOS MULTIFACTORIAIS

Muitas das doenças mais comuns são causadas por interações de vários genes e fatores no ambiente (por exemplo, doenças na mãe e medicamentos). Esses incluem:

• Asma
• Câncer
• Doença coronariana
• Diabetes
• Hipertensão
• Golpe

TRANSTORNOS RELACIONADOS AO DNA MITOCONDRIAL

Mitocôndrias são pequenas estruturas encontradas na maioria das células do corpo. Eles são responsáveis ​​pela produção de energia dentro das células. As mitocôndrias contêm seu próprio DNA privado.

Nos últimos anos, foi demonstrado que muitos distúrbios resultam de alterações (mutações) no DNA mitocondrial. Como as mitocôndrias vêm apenas do óvulo feminino, a maioria dos distúrbios relacionados ao DNA mitocondrial são transmitidos pela mãe.

Distúrbios relacionados ao DNA mitocondrial podem aparecer em qualquer idade. Eles apresentam uma grande variedade de sintomas e sinais. Esses distúrbios podem causar:

• Cegueira
• Atraso de desenvolvimento
• Problemas gastrointestinais
• Perda de audição
• Problemas de ritmo cardíaco
• Distúrbios metabólicos
• Baixa estatura

Alguns outros distúrbios também são conhecidos como distúrbios mitocondriais, mas não envolvem mutações no DNA mitocondrial. Esses distúrbios são, na maioria das vezes, defeitos de um único gene. Eles seguem o mesmo padrão de herança de outros distúrbios de um único gene. A maioria é autossômica recessiva.

Homozigoto; Herança; Heterozigoto; Padrões de herança; Hereditariedade e doença; Hereditário; Marcadores genéticos

• Genética

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