Genótipo da hepatite C: suas perguntas respondidas

Contente

• O que são genótipos da hepatite C?
• A hepatite C possui genótipos diferentes. O que isto significa?
• Qual é a diferença entre os genótipos da hepatite C?
• Qual é a pesquisa atual sobre genótipos e tratamentos para cada tipo?
• O genótipo prediz a resposta à terapia com DAA como fez com a terapia com interferon?
• O genótipo geralmente determina o tipo de tratamento que uma pessoa recebe. Existem outros fatores que afetam o tratamento?
• Meu genótipo afeta a probabilidade de desenvolver cirrose ou câncer de fígado?
• Sobre o médico

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A hepatite C é uma infecção viral que causa inflamação do fígado. O vírus é transmitido pelo sangue e raramente por contato sexual.

Existem muitos tipos de vírus da hepatite C. Mas todas as formas de hepatite C compartilham semelhanças importantes.

Depois de receber um diagnóstico de hepatite C, seu médico trabalhará para identificar o tipo que você tem para que você obtenha o melhor tratamento.

Descubra as diferenças nos tipos de hepatite C. As respostas de especialistas são fornecidas pelo Dr. Kenneth Hirsch, que tem ampla prática clínica trabalhando com pessoas que têm hepatite C.

O que são genótipos da hepatite C?

Uma variável para aqueles com vírus da hepatite C crônica (HCV) é o “genótipo”, ou cepa do vírus quando eles contraíram uma infecção. O genótipo é determinado por um exame de sangue.

O genótipo não desempenha necessariamente um papel na progressão do vírus, mas sim como um fator na seleção dos medicamentos certos para tratá-lo.

De acordo com o, pelo menos sete genótipos distintos de HCV, e mais do que, foram identificados.

Os diferentes genótipos e subtipos de HCV têm diferentes distribuições em todo o mundo.

Os genótipos 1, 2 e 3 são encontrados em todo o mundo. O genótipo 4 ocorre no Oriente Médio, Egito e África Central.

O genótipo 5 está presente quase exclusivamente na África do Sul. O genótipo 6 é visto no sudeste da Ásia. O genótipo 7 foi relatado na República Democrática do Congo.

A hepatite C possui genótipos diferentes. O que isto significa?

O HCV é um vírus de RNA de fita simples. Isso significa que o código genético de cada partícula de vírus está contido em um pedaço contínuo do RNA de ácido nucleico.

Cada fita de um ácido nucleico (RNA ou DNA) é composta por uma cadeia de blocos de construção. A sequência desses blocos determina as proteínas que um organismo necessita, seja um vírus, planta ou animal.

Ao contrário do HCV, o código genético humano é transportado por DNA de fita dupla. O código genético humano passa por uma revisão rigorosa durante o processo de replicação do DNA.

Mudanças aleatórias (mutações) no código genético humano ocorrem em uma taxa baixa. Isso ocorre porque a maioria dos erros de replicação do DNA são reconhecidos e corrigidos.

Em contraste, o código genético do HCV não é revisado quando é replicado. Mutações aleatórias ocorrem e permanecem no código.

O HCV se reproduz muito rapidamente - até 1 trilhão de novas cópias por dia. Portanto, certas partes do código genético do HCV são altamente variadas e mudam com frequência, mesmo em uma única pessoa com uma infecção.

Os genótipos são usados ​​para identificar cepas particulares de HCV. Eles são baseados em diferenças em regiões específicas do genoma viral. Existem subcategorias ramificadas adicionais dentro de um genótipo. Eles incluem subtipo e quase-espécies.

Qual é a diferença entre os genótipos da hepatite C?

Conforme mencionado, os diferentes genótipos e subtipos de HCV têm diferentes distribuições em todo o mundo.

O genótipo 1 é o genótipo de HCV mais comum nos Estados Unidos. É encontrado em quase 75 por cento de todas as infecções por HCV no país.

A maioria das pessoas restantes nos Estados Unidos com infecção por HCV carrega os genótipos 2 ou 3.

O genótipo do HCV não está absolutamente relacionado à taxa de danos ao fígado ou à probabilidade de eventualmente desenvolver cirrose. No entanto, pode ajudar a prever o resultado do tratamento.

O genótipo pode ajudar a prever o resultado da terapia anti-HCV com regimes de tratamento à base de interferon. O genótipo também ajudou a determinar o tratamento.

Em algumas formulações, as doses recomendadas de ribavirina e interferon peguilado (PEG) são para pessoas com genótipos específicos de HCV.

Qual é a pesquisa atual sobre genótipos e tratamentos para cada tipo?

A terapia anti-HCV mais amplamente usada, PEG / ribavirina, não tem como alvo o vírus em si. Este regime de tratamento afeta principalmente o sistema imunológico da pessoa. Seu objetivo é estimular o sistema imunológico a reconhecer e eliminar células infectadas pelo HCV.

No entanto, as variações do HCV em uma única pessoa não necessariamente "parecem iguais" para o sistema imunológico. Esta é uma das razões pelas quais as infecções por HCV persistem e se tornam infecções crônicas.

Mesmo com essa diversidade genética, os pesquisadores identificaram proteínas necessárias para a reprodução do HCV no organismo. Estas proteínas estão presentes essencialmente em todas as muitas variantes do HCV.

Os novos tratamentos para o HCV têm como alvo essas proteínas. Isso significa que eles têm como alvo o vírus. A terapia antiviral de ação direta (DAA) usa pequenas moléculas projetadas para inibir especificamente essas proteínas virais.

Muitos medicamentos DAA estiveram em desenvolvimento durante a última década. Cada medicamento tem como alvo uma das poucas proteínas essenciais do HCV.

Os dois primeiros medicamentos DAA, boceprevir e telaprevir, foram aprovados para uso nos Estados Unidos em 2011. Ambos têm como alvo um tipo específico de enzima do HCV conhecida como protease. Esses medicamentos são usados ​​em combinação com PEG / ribavirina.

Ambos os novos medicamentos são mais eficazes para o genótipo 1 do HCV. Eles são moderadamente eficazes para o genótipo 2 e não são eficazes para o genótipo 3.

Inicialmente, eles só foram aprovados para uso em pessoas com genótipo 1 HCV em combinação com PEG / ribavirina.

Fármacos DAA adicionais foram aprovados para uso junto com PEG / ribavirina. Essas novas drogas têm como alvo várias proteínas adicionais do HCV. Um desses medicamentos é o sofosbuvir.

Com o tratamento apenas com PEG / ribavirina, o genótipo 1 do HCV costumava exigir a maior duração de tratamento com a menor probabilidade de sucesso. Com sofosbuvir, o genótipo 1 agora é curável em mais de 95 por cento das pessoas tratadas por apenas 12 semanas.

O sofosbuvir tem uma potência muito elevada para suprimir a replicação viral, independentemente do genótipo (entre os estudados). Devido ao sucesso do medicamento, a Europa mudou recentemente suas diretrizes de tratamento.

Ele agora recomenda um curso de tratamento de 12 semanas para todas as pessoas com VHC não complicado que não foram tratadas anteriormente.

Com sofosbuvir, o FDA [Food and Drug Administration] também aprovou a primeira terapia de combinação sem interferon (sofosbuvir mais ribavirina). Esta terapia é usada por 12 semanas em pessoas com genótipo 2 ou 24 semanas em pessoas com genótipo 3.

O genótipo prediz a resposta à terapia com DAA como fez com a terapia com interferon?

Talvez talvez não.

Cada uma das proteínas essenciais do HCV funcionam da mesma forma, independentemente do genótipo. Essas proteínas essenciais podem ser estruturalmente diferentes devido a pequenas mutações.

Por serem essenciais para o ciclo de vida do HCV, a estrutura de seus sítios ativos é menos provável de mudar devido à mutação aleatória.

Como o sítio ativo de uma proteína é relativamente consistente entre os diferentes genótipos, o quão bem um agente DAA em particular funciona é afetado por onde ele se liga à proteína alvo.

A eficácia dos agentes que se ligam mais diretamente ao sítio ativo da proteína é menos provável de ser afetada pelo genótipo do vírus.

Todos os medicamentos DAA suprimem a replicação do HCV em andamento, mas não ejetam o vírus de sua célula hospedeira. Eles também não removem células infectadas. Esse trabalho é deixado para o sistema imunológico da pessoa.

A eficácia variável do tratamento com interferon indica que o sistema imunológico é capaz de limpar células infectadas com alguns genótipos melhor do que aquelas infectadas por outros.

O genótipo geralmente determina o tipo de tratamento que uma pessoa recebe. Existem outros fatores que afetam o tratamento?

Além do genótipo, existem muitas variáveis ​​que podem afetar a probabilidade de sucesso do tratamento. Alguns dos mais significativos incluem:

• quantidade de vírus HCV em seu sangue
• gravidade da lesão hepática antes do tratamento
• a condição do seu sistema imunológico (coinfecção com HIV, tratamento com corticosteroides ou ter feito um transplante de órgão podem reduzir sua imunidade)
• era
• raça
• uso indevido contínuo de álcool
• resposta a terapias anteriores

Certos genes humanos também podem prever quão bem o tratamento pode funcionar. O gene humano conhecido como IL28B é um dos mais fortes preditores de resposta ao tratamento com PEG / ribavirina em pessoas com genótipo 1 do VHC.

As pessoas têm uma das três configurações possíveis de IL28B:

• CC
• CT
• TT

Pessoas com a configuração CC respondem bem ao tratamento com PEG / ribavirina. Na verdade, eles têm duas a três vezes mais probabilidade do que pessoas com outras configurações de ter uma resposta completa ao tratamento.

Determinando as IL28B a configuração é importante na decisão de tratar com PEG / ribavirina. No entanto, as pessoas com genótipos 2 e 3 muitas vezes podem ser tratadas com PEG / ribavirina, mesmo que não tenham a configuração CC.

Isso ocorre porque, em geral, o PEG / ribavirina funciona bem contra esses genótipos. Então, IL28B configuração não altera a probabilidade de eficácia do tratamento.

Meu genótipo afeta a probabilidade de desenvolver cirrose ou câncer de fígado?

Possivelmente. Alguns sugerem que as pessoas que têm uma infecção com o genótipo 1 do HCV (particularmente aquelas com o subtipo 1b) têm uma incidência maior de cirrose do que aquelas que têm uma infecção com outros genótipos.

Independentemente de esta observação ser verdadeira, o plano de manejo recomendado não muda significativamente.

A progressão da lesão hepática é lenta. Muitas vezes acontece ao longo de décadas. Portanto, qualquer pessoa com diagnóstico recente de HCV deve ser avaliada quanto a danos no fígado. A lesão hepática é uma indicação de terapia.

O risco de desenvolver câncer de fígado não parece estar relacionado ao genótipo do HCV. Na infecção crônica pelo HCV, o carcinoma hepatocelular (câncer de fígado) só se desenvolve quando a cirrose é estabelecida.

Se uma pessoa com infecção por HCV é tratada com eficácia antes de desenvolver cirrose, o genótipo infectante não é um fator.

No entanto, em pessoas que já desenvolveram cirrose, há sugestões de que os genótipos 1b ou 3 podem aumentar o risco de câncer.

O rastreamento de câncer de fígado é recomendado para todos os portadores de HCV com cirrose. Alguns médicos recomendam exames mais frequentes para os infectados com os genótipos 1 e 3.

Sobre o médico

O Dr. Kenneth Hirsch obteve seu doutorado em medicina pela Washington University em St. Louis, Missouri. Ele fez treinamento de pós-graduação em medicina interna e hepatologia na Universidade da Califórnia, San Francisco (UCSF). Ele fez um treinamento adicional de pós-graduação no National Institutes of Health em alergia e imunologia. O Dr. Hirsch também atuou como chefe de hepatologia no Washington, D.C., VA Medical Center. O Dr. Hirsch ocupou cargos docentes nas escolas de medicina das Universidades Georgetown e George Washington.

O Dr. Hirsch tem ampla prática clínica atendendo pacientes com o vírus da hepatite C. Ele também tem anos de experiência em pesquisa farmacêutica. Ele atuou em conselhos consultivos para a indústria, sociedades médicas nacionais e órgãos reguladores.