O que é a síndrome de Toulouse-Lautrec?

Contente

• O que causa isso?
• Quais são os sintomas?
• Como é diagnosticado?
• Opções de tratamento
• Qual é a perspectiva?

visão global

A síndrome de Toulouse-Lautrec é uma doença genética rara que estima-se que afete cerca de 1 em 1,7 milhões de pessoas em todo o mundo. Existem apenas 200 casos descritos na literatura.

A síndrome de Toulouse-Lautrec deve o seu nome ao famoso artista francês do século 19, Henri de Toulouse-Lautrec, que se acredita ter sofrido da doença. A síndrome é conhecida clinicamente como picnodisostose (PYCD). O PYCD causa ossos quebradiços, bem como anormalidades na face, nas mãos e em outras partes do corpo.

O que causa isso?

Uma mutação do gene que codifica a enzima catepsina K (CTSK) no cromossomo 1q21 causa PYCD. A catepsina K desempenha um papel fundamental na remodelação óssea. Em particular, ele quebra o colágeno, uma proteína que atua como um suporte para minerais como cálcio e fosfato nos ossos. A mutação genética que causa a síndrome de Toulouse-Lautrec leva ao acúmulo de colágeno e a ossos muito densos, mas quebradiços.

PYCD é um transtorno autossômico recessivo. Isso significa que uma pessoa deve nascer com duas cópias de um gene anormal para que a doença ou característica física se desenvolva. Os genes são transmitidos aos pares. Você recebe um de seu pai e um de sua mãe. Se ambos os pais têm um gene mutado, isso os torna portadores. Os seguintes cenários são possíveis para os filhos biológicos de duas portadoras:

• Se uma criança herda um gene mutado e um gene não afetado, ela também seria uma portadora, mas não desenvolveria a doença (50 por cento de chance).
• Se uma criança herda o gene mutado de ambos os pais, ela terá a doença (25 por cento de chance).
• Se uma criança herda o gene não afetado de ambos os pais, eles não serão nem portadores nem terão a doença (25 por cento de chance).

Quais são os sintomas?

Ossos densos, mas quebradiços, são o principal sintoma do PYCD. Mas existem muitas outras características físicas que podem se desenvolver de maneira diferente nas pessoas com a doença. Entre eles estão:

• testa alta
• unhas anormais e dedos curtos
• céu estreito da boca
• dedos curtos
• baixa estatura, geralmente com um tronco de tamanho adulto e pernas curtas
• padrões de respiração anormais
• fígado dilatado
• dificuldade com processos mentais, embora a inteligência geralmente não seja afetada

Como o PYCD é uma doença que enfraquece os ossos, as pessoas com a doença correm um risco muito maior de quedas e fraturas. As complicações decorrentes de fraturas incluem mobilidade reduzida. A incapacidade de praticar exercícios regularmente, devido a fraturas ósseas, pode afetar o peso, a aptidão cardiovascular e a saúde geral.

Como é diagnosticado?

O diagnóstico da síndrome de Toulouse-Lautrec geralmente é feito na infância. No entanto, como a doença é muito rara, às vezes pode ser mais difícil para um médico fazer o diagnóstico correto. Um exame físico, histórico médico e exames laboratoriais fazem parte do processo. Obter um histórico familiar é especialmente útil, pois a presença de PYCD ou outras doenças hereditárias pode ajudar a orientar a investigação do médico.

Os raios X podem ser particularmente reveladores com PYCD. Essas imagens podem mostrar características dos ossos que são consistentes com os sintomas do PYCD.

O teste genético molecular pode confirmar um diagnóstico. No entanto, o médico precisa saber como testar o gene CTSK. O teste para o gene é feito em laboratórios especializados, porque é um teste genético raramente realizado.

Opções de tratamento

Normalmente, uma equipe de especialistas está envolvida no tratamento de PYCD. Uma criança com PYCD terá uma equipe de saúde que inclui um pediatra, um ortopedista (especialista em ossos), possivelmente um cirurgião ortopédico e talvez um endocrinologista especializado em distúrbios hormonais. (Embora o PYCD não seja especificamente um distúrbio hormonal, certos tratamentos hormonais, como o hormônio do crescimento, podem ajudar com os sintomas.)

Adultos com PYCD terão especialistas semelhantes, além de seu médico de atenção primária, que provavelmente coordenará seus cuidados.

O tratamento com PYCD deve ser projetado para seus sintomas específicos. Se o céu da boca for estreitado de forma que a saúde de seus dentes e sua mordida sejam afetadas, um dentista, um ortodontista e talvez um cirurgião-dentista coordenarão seu atendimento odontológico. Um cirurgião plástico pode ser chamado para ajudar com quaisquer sintomas faciais.

Os cuidados de um ortopedista e cirurgião ortopédico serão especialmente importantes ao longo de sua vida. Ter a síndrome de Toulouse-Lautrec significa que provavelmente você terá múltiplas fraturas ósseas. Podem ser quebras padrão que ocorrem com uma queda ou outra lesão. Eles também podem ser fraturas por estresse que se desenvolvem com o tempo.

Uma pessoa com múltiplas fraturas na mesma área, como a tíbia (tíbia), pode às vezes ter mais dificuldade para ser diagnosticada com fraturas por estresse porque o osso incluirá várias linhas de fratura de rupturas anteriores. Às vezes, uma pessoa com PYCD ou qualquer outra condição óssea quebradiça precisará de uma haste colocada em uma ou ambas as pernas.

Se a doença for diagnosticada em uma criança, a terapia com hormônio do crescimento pode ser apropriada. A baixa estatura é um resultado comum de PYCD, mas os hormônios do crescimento cuidadosamente supervisionados por um endocrinologista podem ser úteis.

Outra pesquisa encorajadora inclui o uso de inibidores de enzimas, que interferem na atividade de enzimas que podem prejudicar a saúde óssea.

Pesquisas promissoras também incluem a manipulação da função de um gene específico. Uma ferramenta para isso é conhecida como Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats (CRISPR). Envolve editar o genoma de uma célula viva. CRISPR é uma tecnologia nova e está sendo estudada no tratamento de muitas doenças hereditárias. Ainda não está claro se pode ser uma forma segura e eficaz de tratar o PYCD.

Qual é a perspectiva?

Viver com picnodisostose significa fazer vários ajustes no estilo de vida. Crianças e adultos com a doença não devem praticar esportes de contato. Nadar ou andar de bicicleta podem ser alternativas melhores, devido ao menor risco de fratura.

Se você tem picnodisostose, deve discutir com um parceiro a possibilidade de transmitir o gene para seu filho. Seu parceiro também pode querer fazer um teste genético para ver se ele é portador. Se eles não forem portadores, você não pode transmitir a doença em si para seus filhos biológicos. Mas, como você tem duas cópias do gene mutado, qualquer filho biológico que você tiver herdará uma dessas cópias e será automaticamente um portador. Se o seu parceiro for portador e você tiver PYCD, a probabilidade de um filho biológico herdar dois genes mutantes e, portanto, ter a doença sobe para 50%.

Ter a síndrome de Toulouse-Lautrec por si só não afeta necessariamente a expectativa de vida. Se você é saudável, deve ser capaz de viver uma vida plena, com alguns cuidados e o envolvimento contínuo de uma equipe de profissionais de saúde.