Tratamentos atuais e inovadores para CLL

Contente

• visão global
• Tratamentos para CLL de baixo risco
• Tratamentos para CLL de risco intermediário ou alto
• Quimioterapia e imunoterapia
• Terapias direcionadas
• Transfusões de sangue
• Radiação
• Transplantes de células-tronco e medula óssea
• Tratamentos inovadores
• Combinações de drogas
• Terapia de células T CAR
• Outras drogas sob investigação
• O takeaway

visão global

A leucemia linfocítica crônica (LLC) é um câncer do sistema imunológico de crescimento lento. Por ter um crescimento lento, muitas pessoas com CLL não precisarão iniciar o tratamento por muitos anos após o diagnóstico.

Quando o câncer começa a crescer, existem muitas opções de tratamento disponíveis que podem ajudar as pessoas a atingir a remissão. Isso significa que as pessoas podem passar por longos períodos de tempo sem nenhum sinal de câncer no corpo.

A opção exata de tratamento que você receberá depende de uma variedade de fatores. Isso inclui se seu CLL é sintomático ou não, o estágio do CLL com base nos resultados de exames de sangue e um exame físico e sua idade e saúde geral.

Embora ainda não haja cura para a LLC, avanços no campo estão no horizonte.

Tratamentos para CLL de baixo risco

Os médicos normalmente testam o CLL usando um sistema chamado sistema Rai. CLL de baixo risco descreve pessoas que se enquadram no “estágio 0” do sistema Rai.

No estágio 0, os gânglios linfáticos, baço e fígado não estão aumentados. As contagens de glóbulos vermelhos e plaquetas também estão próximas do normal.

Se você tem CLL de baixo risco, seu médico (geralmente um hematologista ou oncologista) provavelmente irá aconselhá-lo a “esperar e observar” os sintomas. Essa abordagem também é chamada de vigilância ativa.

Alguém com LLC de baixo risco pode não precisar de tratamento adicional por muitos anos. Algumas pessoas nunca precisarão de tratamento. Você ainda precisará consultar um médico para check-ups regulares e testes de laboratório.

Tratamentos para CLL de risco intermediário ou alto

CLL de risco intermediário descreve pessoas com CLL de estágio 1 a estágio 2, de acordo com o sistema Rai. Pessoas com CLL em estágio 1 ou 2 têm linfonodos aumentados e, potencialmente, baço e fígado aumentados, mas próximos à contagem normal de glóbulos vermelhos e plaquetas.

CLL de alto risco descreve pacientes com câncer em estágio 3 ou 4. Isso significa que você pode ter baço, fígado ou nódulos linfáticos aumentados. Baixas contagens de glóbulos vermelhos também são comuns. No estágio mais alto, a contagem de plaquetas também será baixa.

Se você tem CLL de risco intermediário ou alto, seu médico provavelmente recomendará que você comece o tratamento imediatamente.

Quimioterapia e imunoterapia

No passado, o tratamento padrão para CLL incluía uma combinação de quimioterapia e agentes de imunoterapia, como:

• fludarabina e ciclofosfamida (FC)
• FC mais uma imunoterapia com anticorpos conhecida como rituximabe (Rituxan) para pessoas com menos de 65 anos
• bendamustina (Treanda) mais rituximabe para pessoas com mais de 65 anos
• quimioterapia em combinação com outras imunoterapias, como alemtuzumab (Campath), obinutuzumab (Gazyva) e ofatumumab (Arzerra). Essas opções podem ser usadas se a primeira rodada de tratamento não funcionar.

Terapias direcionadas

Nos últimos anos, um melhor entendimento da biologia da LLC levou a uma série de terapias mais direcionadas. Essas drogas são chamadas de terapias direcionadas porque são direcionadas a proteínas específicas que ajudam as células CLL a crescer.

Exemplos de drogas direcionadas para CLL incluem:

• ibrutinib (Imbruvica): tem como alvo a enzima conhecida como tirosina quinase de Bruton, ou BTK, que é crucial para a sobrevivência das células CLL
• venetoclax (Venclexta): tem como alvo a proteína BCL2, uma proteína observada em CLL
• idelalisibe (Zydelig): bloqueia a proteína quinase conhecida como PI3K e é usado para CLL recidivante
• duvelisibe (Copiktra): também tem como alvo PI3K, mas é normalmente usado apenas depois que outros tratamentos falham
• acalabrutinibe (Calquência): outro inibidor de BTK aprovado no final de 2019 para CLL
• venetoclax (Venclexta) em combinação com obinutuzumab (Gazyva)

Transfusões de sangue

Pode ser necessário receber transfusões de sangue intravenosas (IV) para aumentar a contagem de células sanguíneas.

Radiação

A radioterapia usa partículas ou ondas de alta energia para ajudar a matar as células cancerosas e reduzir os nódulos linfáticos aumentados e doloridos. A radioterapia raramente é usada no tratamento da LLC.

Transplantes de células-tronco e medula óssea

Seu médico pode recomendar um transplante de células-tronco se o seu câncer não responder a outros tratamentos. Um transplante de células-tronco permite que você receba doses mais elevadas de quimioterapia para matar mais células cancerosas.

Doses mais altas de quimioterapia podem causar danos à medula óssea. Para substituir essas células, você precisará receber células-tronco ou medula óssea adicionais de um doador saudável.

Tratamentos inovadores

Um grande número de abordagens estão sob investigação para tratar pessoas com CLL. Alguns foram recentemente aprovados pela Food and Drug Administration (FDA).

Combinações de drogas

Em maio de 2019, o FDA aprovou venetoclax (Venclexta) em combinação com obinutuzumab (Gazyva) para tratar pessoas com CLL não tratada anteriormente como uma opção livre de quimioterapia.

Em agosto de 2019, os pesquisadores publicaram os resultados de um ensaio clínico de Fase III mostrando que uma combinação de rituximabe e ibrutinibe (Imbruvica) mantém as pessoas livres da doença por mais tempo do que o padrão atual de tratamento.

Essas combinações tornam mais provável que as pessoas consigam ficar sem quimioterapia no futuro. Os regimes de tratamento não quimioterápico são essenciais para aqueles que não toleram efeitos colaterais severos relacionados à quimioterapia.

Terapia de células T CAR

Uma das opções de tratamento futuras mais promissoras para CLL é a terapia com células CAR T. CAR T, que significa terapia de células T de receptor de antígeno quimérico, usa células do próprio sistema imunológico de uma pessoa para combater o câncer.

O procedimento envolve extrair e alterar as células imunológicas de uma pessoa para melhor reconhecer e destruir as células cancerosas. As células são então colocadas de volta no corpo para se multiplicar e combater o câncer.

As terapias com células T CAR são promissoras, mas apresentam riscos. Um risco é uma condição chamada síndrome de liberação de citocinas. Esta é uma resposta inflamatória causada pelas células T CAR infundidas. Algumas pessoas podem ter reações graves que podem levar à morte se não forem tratadas rapidamente.

Outras drogas sob investigação

Algumas outras drogas direcionadas atualmente sendo avaliadas em ensaios clínicos para CLL incluem:

• zanubrutinib (BGB-3111)
• entospletinib (GS-9973)
• tirabrutinibe (ONO-4059 ou GS-4059)
• umbralisibe (TGR-1202)
• cirmtuzumab (UC-961)
• ublituximabe (TG-1101)
• pembrolizumab (Keytruda)
• nivolumab (Opdivo)

Assim que os testes clínicos forem concluídos, alguns desses medicamentos podem ser aprovados para o tratamento da LLC. Converse com seu médico sobre a adesão a um ensaio clínico, especialmente se as opções de tratamento atuais não estiverem funcionando para você.

Os ensaios clínicos avaliam a eficácia de novos medicamentos, bem como combinações de medicamentos já aprovados. Esses novos tratamentos podem funcionar melhor para você do que os disponíveis atualmente. Atualmente, existem centenas de ensaios clínicos em andamento para CLL.

O takeaway

Muitas pessoas que são diagnosticadas com CLL não precisarão realmente iniciar o tratamento imediatamente. Assim que a doença começar a progredir, você terá muitas opções de tratamento disponíveis. Também há uma grande variedade de ensaios clínicos para escolher, que estão investigando novos tratamentos e terapias combinadas.