Pesquisas futuras e ensaios clínicos para MS progressiva primária

Contente

• visão global
• Tipos de MS
• Compreendendo a EM progressiva primária
• Tratamento PPMS
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Ensaios clínicos PPMS em andamento
• Terapia com células-tronco NurOwn
• Biotina
• Masitinib
• Ensaios clínicos concluídos
• Ibudilast
• Idebenona
• Laquinimod
• Fampridina
• Pesquisa PPMS
• O takeaway

visão global

A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune crônica. Ocorre quando o corpo começa a atacar partes do sistema nervoso central (SNC).

A maioria dos medicamentos e tratamentos atuais concentra-se na EM recorrente e não na EM progressiva primária (PPMS). No entanto, ensaios clínicos são realizados constantemente para ajudar a entender melhor o PPMS e encontrar novos tratamentos eficazes.

Tipos de MS

Os quatro tipos principais de MS são:

• síndrome clinicamente isolada (CIS)
• MS recorrente-remitente (RRMS)
• MS progressivo primário (PPMS)
• MS progressivo secundário (SPMS)

Esses tipos de MS foram criados para ajudar os pesquisadores médicos a categorizar os participantes de ensaios clínicos com desenvolvimento de doenças semelhantes. Esses agrupamentos permitem aos pesquisadores avaliar a eficácia e segurança de certos tratamentos sem usar um grande número de participantes.

Compreendendo a EM progressiva primária

Apenas 15 por cento ou mais de todas as pessoas com diagnóstico de MS têm PPMS. PPMS afeta homens e mulheres igualmente, enquanto RRMS é muito mais comum em mulheres do que em homens.

A maioria dos tipos de EM ocorre quando o sistema imunológico ataca a bainha de mielina. A bainha de mielina é uma substância protetora gordurosa que envolve os nervos da medula espinhal e do cérebro. Quando essa substância é atacada, causa inflamação.

PPMS leva a danos nos nervos e tecido cicatricial nas áreas danificadas. A doença perturba o processo de comunicação nervosa, causando um padrão imprevisível de sintomas e progressão da doença.

Ao contrário das pessoas com EMRR, as pessoas com PPMS apresentam piora funcional gradativa, sem recaídas ou remissões precoces. Além de um aumento gradual da deficiência, as pessoas com PPMS também podem apresentar os seguintes sintomas:

• uma sensação de dormência ou formigamento
• fadiga
• problemas para caminhar ou coordenar movimentos
• problemas de visão, como visão dupla
• problemas de memória e aprendizagem
• espasmos musculares ou rigidez muscular
• mudanças de humor

Tratamento PPMS

O tratamento da PPMS é mais difícil do que o tratamento da EMRR e inclui o uso de terapias imunossupressoras. Essas terapias oferecem apenas ajuda temporária. Eles só podem ser usados ​​com segurança e continuamente por alguns meses a um ano de cada vez.

Embora a Food and Drug Administration (FDA) tenha aprovado muitos medicamentos para EMRR, nem todos são apropriados para tipos progressivos de EM. Os medicamentos RRMS, também conhecidos como medicamentos modificadores da doença (DMDs), são tomados continuamente e costumam ter efeitos colaterais intoleráveis.

Lesões desmielinizantes ativamente e danos aos nervos também podem ser encontrados em pessoas com PPMS. As lesões são altamente inflamatórias e podem causar danos à bainha de mielina. Atualmente não está claro se os medicamentos que reduzem a inflamação podem retardar as formas progressivas de MS.

Ocrevus (Ocrelizumab)

O FDA aprovou Ocrevus (ocrelizumab) como tratamento para RRMS e PPMS em março de 2017. Até o momento, é o único medicamento aprovado pelo FDA para tratar PPMS.

Os ensaios clínicos indicaram que foi capaz de retardar a progressão dos sintomas no PPMS em cerca de 25 por cento quando comparado com um placebo.

Ocrevus também foi aprovado para o tratamento de EMRR e PPMS “precoce” na Inglaterra. Ainda não foi aprovado em outras partes do Reino Unido.

O National Institute for Health Excellence (NICE) rejeitou inicialmente o Ocrevus, alegando que o custo de fornecê-lo superava seus benefícios. No entanto, o NICE, o Serviço Nacional de Saúde (NHS) e a fabricante do medicamento (Roche) acabaram renegociando seu preço.

Ensaios clínicos PPMS em andamento

Uma das principais prioridades dos pesquisadores é aprender mais sobre as formas progressivas de EM. Novos medicamentos devem passar por testes clínicos rigorosos antes que o FDA os aprove.

A maioria dos ensaios clínicos dura 2 a 3 anos. No entanto, como a pesquisa é limitada, estudos ainda mais longos são necessários para o PPMS. Mais ensaios de RRMS estão sendo conduzidos porque é mais fácil julgar a eficácia do medicamento nas recidivas.

Consulte o site da National Multiple Sclerosis Society para obter uma lista completa de ensaios clínicos nos Estados Unidos.

Os seguintes testes selecionados estão em andamento.

Terapia com células-tronco NurOwn

Brainstorm Cell Therapeutics está realizando um ensaio clínico de fase II para investigar a segurança e eficácia das células NurOwn no tratamento de EM progressiva. Este tratamento usa células-tronco derivadas de participantes que foram estimulados a produzir fatores de crescimento específicos.

Em novembro de 2019, a National Multiple Sclerosis Society concedeu à Brainstorm Cell Therapeutics uma bolsa de pesquisa de US $ 495.330 em apoio a este tratamento.

O julgamento deve ser concluído em setembro de 2020.

Biotina

A MedDay Pharmaceuticals SA está atualmente realizando um ensaio clínico de fase III sobre a eficácia de uma cápsula de alta dose de biotina no tratamento de pessoas com EM progressiva. O ensaio também visa focar especificamente em indivíduos com problemas de marcha.

A biotina é uma vitamina envolvida na influência dos fatores de crescimento celular, bem como na produção de mielina. A cápsula de biotina está sendo comparada a um placebo.

O teste não está mais recrutando novos participantes, mas não deve ser concluído até junho de 2023.

Masitinib

A AB Science está realizando um ensaio clínico de fase III com o medicamento masitinibe. O masitinibe é um medicamento que bloqueia a resposta à inflamação. Isso leva a uma resposta imunológica mais baixa e a níveis mais baixos de inflamação.

O estudo está avaliando a segurança e eficácia de masitinibe em comparação com um placebo. Dois regimes de tratamento com masitinibe estão sendo comparados ao placebo: o primeiro regime usa a mesma dosagem durante todo o tempo, enquanto o outro envolve o aumento da dosagem após 3 meses.

O ensaio não está mais recrutando novos participantes. A conclusão está prevista para setembro de 2020.

Ensaios clínicos concluídos

Os testes a seguir foram concluídos recentemente. Para a maioria deles, os resultados iniciais ou finais já foram publicados.

Ibudilast

A MediciNova concluiu um ensaio clínico de fase II com o medicamento ibudilast. Seu objetivo era determinar a segurança e a atividade do medicamento em pessoas com EM progressiva. Neste estudo, o ibudilast foi comparado a um placebo.

Os resultados do estudo inicial indicam que o ibudilast retardou a progressão da atrofia cerebral quando comparado com o placebo ao longo de um período de 96 semanas. Os efeitos colaterais mais comuns relatados foram sintomas gastrointestinais.

Embora os resultados sejam promissores, estudos adicionais são necessários para ver se os resultados deste estudo podem ser reproduzidos e como o ibudilast pode ser comparado ao Ocrevus e outras drogas.

Idebenona

O Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) concluiu recentemente um ensaio clínico de fase I / II para avaliar o efeito da idebenona em pessoas com PPMS. A idebenona é uma versão sintética da coenzima Q10. Acredita-se que limita os danos ao sistema nervoso.

Ao longo dos últimos 2 anos deste estudo de 3 anos, os participantes tomaram o medicamento ou um placebo. Os resultados preliminares indicaram que, ao longo do estudo, a idebenona não proporcionou nenhum benefício em relação ao placebo.

Laquinimod

A Teva Pharmaceutical Industries patrocinou um estudo de fase II em um esforço para estabelecer uma prova de conceito para o tratamento de PPMS com laquinimod.

Não é totalmente compreendido como funciona o laquinimod. Acredita-se que ele mude o comportamento das células imunológicas, evitando danos ao sistema nervoso.

Resultados decepcionantes de testes levaram seu fabricante, Active Biotech, a interromper o desenvolvimento de laquinimod como um medicamento para esclerose múltipla.

Fampridina

Em 2018, a University College Dublin concluiu um ensaio clínico de fase IV para examinar o efeito da fampridina em pessoas com disfunção dos membros superiores e PPMS ou SPMS. Fampridina também é conhecida como dalfampridina.

Embora este ensaio tenha sido concluído, nenhum resultado foi relatado.

No entanto, de acordo com um estudo italiano de 2019, a droga pode melhorar a velocidade de processamento de informações em pessoas com EM. Uma revisão e meta-análise de 2019 concluiu que havia fortes evidências de que a droga melhorava a capacidade das pessoas com EM de caminhar distâncias curtas, bem como sua capacidade de caminhada percebida.

Pesquisa PPMS

A National Multiple Sclerosis Society está promovendo pesquisas em andamento sobre os tipos progressivos de EM. O objetivo é criar tratamentos de sucesso.

Algumas pesquisas se concentraram na diferença entre pessoas com PPMS e indivíduos saudáveis. Um estudo recente descobriu que as células-tronco no cérebro de pessoas com PPMS parecem mais velhas do que as mesmas células-tronco em pessoas saudáveis ​​de idade semelhante.

Além disso, os pesquisadores descobriram que quando os oligodendrócitos, as células que produzem mielina, foram expostos a essas células-tronco, eles expressaram proteínas diferentes do que em indivíduos saudáveis. Quando a expressão dessa proteína foi bloqueada, os oligodendrócitos se comportaram normalmente. Isso pode ajudar a explicar por que a mielina está comprometida em pessoas com PPMS.

Outro estudo descobriu que pessoas com EM progressiva tinham níveis mais baixos de moléculas chamadas de ácidos biliares. Os ácidos biliares têm várias funções, principalmente na digestão. Eles também têm um efeito antiinflamatório em algumas células.

Receptores de ácidos biliares também foram encontrados nas células do tecido MS. Acredita-se que a suplementação com ácidos biliares pode beneficiar pessoas com EM progressiva. Na verdade, um ensaio clínico para testar exatamente isso está em andamento.

O takeaway

Hospitais, universidades e outras organizações em todos os Estados Unidos estão trabalhando continuamente para aprender mais sobre PPMS e MS em geral.

Até agora, apenas um medicamento, Ocrevus, foi aprovado pelo FDA para o tratamento de PPMS. Embora o Ocrevus retarde a progressão do PPMS, ele não interrompe a progressão.

Alguns medicamentos, como o ibudilast, parecem promissores com base em testes anteriores. Outros medicamentos, como idebenona e laquinimod, não se mostraram eficazes.

Estudos adicionais são necessários para identificar terapias adicionais para PPMS. Pergunte ao seu médico sobre os últimos ensaios clínicos e pesquisas que podem beneficiá-lo.