Vacina contra o HIV: quão perto estamos?

Contente

• Introdução
• Obstáculos à vacina contra o HIV
• 1. O sistema imunológico de quase todas as pessoas é "cego" para o HIV
• 2. As vacinas são tipicamente feitas para imitar a reação imune de pessoas recuperadas
• 3. Vacinas protegem contra doenças, não infecções
• 4. Os vírus do HIV mortos ou enfraquecidos não podem ser usados ​​em uma vacina
• 5. As vacinas são normalmente eficazes contra doenças que raramente são encontradas
• 6. A maioria das vacinas protege contra vírus que entram no corpo através dos sistemas respiratório ou gastrointestinal
• 7. A maioria das vacinas é testada minuciosamente em modelos animais
• 8. O vírus HIV sofre mutação rapidamente
• Vacinas profiláticas vs. terapêuticas
• Tipos de vacinas experimentais
• Tropeço do ensaio clínico
• Esperança da Tailândia e África do Sul
• Outros ensaios atuais
• O futuro das vacinas contra o HIV

Introdução

Algumas das descobertas médicas mais importantes do século passado envolveram o desenvolvimento de vacinas para proteção contra vírus, como:

• varíola
• poliomielite
• hepatite A e hepatite B
• vírus do papiloma humano (HPV)
• catapora

Mas um vírus ainda impede aqueles que desejam criar uma vacina para se proteger: o HIV.

O HIV foi identificado pela primeira vez em 1984. O Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA anunciou na época que esperava ter uma vacina pronta dentro de dois anos.

Apesar de muitos testes de possíveis vacinas, no entanto, uma vacina verdadeiramente eficaz ainda não está disponível. Por que é tão difícil conquistar esta doença? E onde estamos no processo?

Obstáculos à vacina contra o HIV

É tão difícil desenvolver uma vacina para o HIV porque é diferente de outros tipos de vírus. O HIV não se encaixa nas abordagens típicas de vacinas de várias maneiras:

1. O sistema imunológico de quase todas as pessoas é "cego" para o HIV

O sistema imunológico, que combate doenças, não responde ao vírus HIV. Produz anticorpos anti-HIV, mas eles apenas retardam a doença. Eles não param.

2. As vacinas são tipicamente feitas para imitar a reação imune de pessoas recuperadas

No entanto, quase nenhuma pessoa se recuperou após contrair o HIV. Como resultado, não há reação imune que as vacinas possam imitar.

3. Vacinas protegem contra doenças, não infecções

O HIV é uma infecção até que progrida para o estágio 3, ou AIDS. Na maioria das infecções, as vacinas ganham mais tempo para o corpo limpar a infecção por conta própria antes que a doença ocorra.

No entanto, o HIV tem um longo período de inatividade antes de progredir para a AIDS. Durante esse período, o vírus se esconde no DNA da pessoa com o vírus. O corpo não consegue encontrar e destruir todas as cópias ocultas do vírus para se curar. Portanto, uma vacina para ganhar mais tempo não funcionará com o HIV.

4. Os vírus do HIV mortos ou enfraquecidos não podem ser usados ​​em uma vacina

A maioria das vacinas é feita com vírus mortos ou enfraquecidos. O HIV morto não funciona bem para produzir uma resposta imune no corpo. Qualquer forma viva do vírus é muito perigosa para usar.

5. As vacinas são normalmente eficazes contra doenças que raramente são encontradas

Isso inclui difteria e hepatite B. Mas pessoas com fatores de risco conhecidos para o HIV podem ser expostas ao HIV diariamente. Isso significa que há mais chances de infecção que uma vacina não pode impedir.

6. A maioria das vacinas protege contra vírus que entram no corpo através dos sistemas respiratório ou gastrointestinal

Mais vírus entram no corpo dessas duas maneiras, por isso temos mais experiência em resolvê-los. Mas o HIV entra no corpo com mais freqüência através da superfície genital ou do sangue. Temos menos experiência em proteger contra vírus que entram no corpo dessa maneira.

7. A maioria das vacinas é testada minuciosamente em modelos animais

Isso ajuda a garantir que eles provavelmente sejam seguros e eficazes antes de serem testados em seres humanos. No entanto, não existe um bom modelo animal para o HIV. Qualquer teste realizado em animais não mostrou como os humanos reagiriam à vacina testada.

8. O vírus HIV sofre mutação rapidamente

Uma vacina tem como alvo um vírus em uma forma específica. Se o vírus mudar, a vacina poderá não funcionar mais. O HIV sofre mutação rapidamente, por isso é difícil criar uma vacina para trabalhar contra ela.

Vacinas profiláticas vs. terapêuticas

Apesar desses obstáculos, os pesquisadores continuam tentando encontrar uma vacina. Existem dois tipos principais de vacinas: profilática e terapêutica. Os pesquisadores estão buscando ambos pelo HIV.

A maioria das vacinas é profilática, o que significa que impede a pessoa de contrair uma doença. As vacinas terapêuticas, por outro lado, são usadas para aumentar a resposta imune do corpo para combater doenças que a pessoa já possui. As vacinas terapêuticas também são consideradas tratamentos.

As vacinas terapêuticas estão sendo investigadas por várias condições, como:

• tumores cancerígenos
• hepatite B
• tuberculose
• malária
• as bactérias que causam úlceras gástricas

Uma vacina contra o HIV teria, teoricamente, dois objetivos. Primeiro, poderia ser dado a pessoas que não têm HIV para evitar a contração do vírus. Isso tornaria uma vacina profilática.

Mas o HIV também é um bom candidato para uma vacina terapêutica. Os pesquisadores esperam que uma vacina terapêutica contra o HIV possa reduzir a carga viral de uma pessoa.

Tipos de vacinas experimentais

Os pesquisadores estão tentando muitas abordagens diferentes para desenvolver uma vacina contra o HIV. As possíveis vacinas estão sendo exploradas para usos profiláticos e terapêuticos.

Atualmente, os pesquisadores estão trabalhando com os seguintes tipos de vacinas:

• Vacinas peptídicas use pequenas proteínas do HIV para desencadear uma resposta imune.
• Vacinas recombinantes de proteína de subunidade use pedaços maiores de proteínas do HIV.
• Vacinas de vetor ao vivo use vírus não-HIV para transportar genes do HIV para dentro do corpo e desencadear uma resposta imune. A vacina contra a varíola usa esse método.
• Combinações de vacinas, ou combinações de "reforço primário", use duas vacinas uma após a outra para criar uma resposta imunológica mais forte.
• Vacinas de partículas semelhantes a vírus use um HIV não-infeccioso parecido com algumas, mas não todas, proteínas do HIV.
• Vacinas baseadas em DNA use DNA do HIV para desencadear uma resposta imune.

Tropeço do ensaio clínico

Um estudo de vacina contra o HIV, conhecido como estudo HVTN 505, terminou em outubro de 2017. Ele estudou uma abordagem profilática que usava uma vacina de vetor vivo.

Um vírus do resfriado enfraquecido chamado Ad5 foi usado para ativar o sistema imunológico a reconhecer (e, assim, ser capaz de combater) proteínas do HIV. Mais de 2.500 pessoas foram recrutadas para fazer parte do estudo.

O estudo foi interrompido quando os pesquisadores descobriram que a vacina não impediu a transmissão do HIV ou reduziu a carga viral. De fato, 41 pessoas que receberam a vacina contraíram o HIV, enquanto apenas 30 pessoas que receberam o placebo a contraíram.

Não há provas de que a vacina tenha feito as pessoas Mais provável contrair o HIV. No entanto, com o fracasso anterior em 2007 do Ad5 em um estudo chamado STEP, os pesquisadores ficaram preocupados com o fato de que qualquer coisa que fizesse com que as células imunológicas atacassem o HIV aumentasse o risco de contrair o vírus.

Esperança da Tailândia e África do Sul

Um dos ensaios clínicos mais bem-sucedidos até o momento foi um estudo militar de pesquisa sobre HIV nos EUA na Tailândia em 2009. O estudo, conhecido como RV144, usou uma combinação de vacina profilática. Utilizou um "prime" (a vacina ALVAC) e um "boost" (a vacina AIDSVAX B / E).

Esta vacina combinada foi considerada segura e um tanto eficaz. A combinação reduziu a taxa de transmissão em 31% em comparação com uma injeção de placebo.

Uma redução de 31% não é suficiente para solicitar o amplo uso dessa combinação de vacinas. No entanto, esse sucesso permite que os pesquisadores estudem por que houve algum efeito preventivo.

Um estudo de acompanhamento chamado HVTN 100 testou uma versão modificada do regime RV144 na África do Sul. O HVTN 100 usou um reforço diferente para fortalecer a vacina. Os participantes do estudo também receberam mais uma dose da vacina em comparação com as pessoas no RV144.

Em um grupo de cerca de 200 participantes, o estudo HVTN 100 descobriu que a vacina melhorou a resposta imune das pessoas relacionada ao risco de HIV. Com base nesses resultados promissores, um grande estudo de acompanhamento chamado HVTN 702 está em andamento. O HVTN 702 testará se a vacina realmente impede a transmissão do HIV.

O HVTN 702 também ocorrerá na África do Sul e envolverá cerca de 5.400 pessoas. O HVTN 702 é empolgante porque é o primeiro grande teste de vacina contra o HIV em sete anos. Muitas pessoas esperam que isso leve à nossa primeira vacina contra o HIV. Os resultados são esperados para 2021.

Outros ensaios atuais

Um teste de vacina atual iniciado em 2015 envolve a Iniciativa Internacional de Vacina contra a Aids (IAVI). Este teste de uma vacina profilática estuda pessoas em:

• Estados Unidos
• Ruanda
• Uganda
• Tailândia
• África do Sul

O estudo adota uma estratégia de vacina de vetor vivo, usando o vírus Sendai para transportar genes do HIV. Ele também usa uma estratégia de combinação, com uma segunda vacina para aumentar a resposta imune do corpo. A coleta de dados deste estudo está concluída. Os resultados são esperados para 2022.

Outra abordagem importante atualmente em estudo é o uso da imunoprofilaxia vetorial.

Com essa abordagem, um vírus não HIV é enviado ao corpo para entrar nas células e produzir o que é chamado de anticorpos neutralizantes em geral. Isso significa que a resposta imune teria como alvo todas as cepas de HIV. A maioria das outras vacinas tem como alvo apenas uma cepa.

Atualmente, a IAVI está realizando um estudo como esse chamado IAVI A003 no Reino Unido. O estudo terminou em 2018 e os resultados são esperados em breve.

O futuro das vacinas contra o HIV

De acordo com um relatório de 2018, US $ 845 milhões foram gastos em pesquisas de vacinas contra o HIV em 2017. Até o momento, mais de 40 vacinas em potencial foram testadas.

Houve um progresso lento em direção a uma vacina viável. Porém, a cada falha, aprende-se mais que pode ser usado em novas tentativas.

Para obter respostas a perguntas sobre uma vacina contra o HIV ou informações sobre como participar de um ensaio clínico, um profissional de saúde é o melhor lugar para começar. Eles podem responder perguntas e fornecer detalhes sobre quaisquer ensaios clínicos que possam ser um bom ajuste.